Райзодег раствор для подкожного введения 100Едля мл 3мл картр. в шпр.-руч. ФлексПен № 5

Дозы
Активность аналогов инсулина, включая препарат Райзодег®, выражается в Единицах (ЕД). Одна ЕД данного инсулина соответствует 1 Международной единице (ME) человеческого инсулина, 1 ЕД инсулина деглудек, 1 ЕД инсулина детемир или 1 ЕД двухфазного инсулина аспарт.
У пациентов с СД2 препарат Райзодег® может применяться как в виде монотерапии один или два раза в день вместе с основными приемами пищи, так и в комбинации с ПГГП или с болюсным инсулином. Следует рассмотреть возможность перехода пациента с введения препарата 1 раз в день на введение 2 раза в день в случае, когда необходимы более высокие дозы, например, чтобы избежать гипогликемии. При введении 2 раза в день необходимо разделить дозу препарата в зависимости от индивидуальных потребностей пациента и вводить препарат вместе с основными приемами пищи.
У пациентов с СД1 препарат Райзодег® применяют один раз в день во время еды в сочетании с инсулином короткого/ультракороткого действия перед остальными приёмами пищи.
Доза препарата Райзодег® должна определяться индивидуально в соответствии с потребностями пациента. Для оптимизации контроля гликемии рекомендуется проводить коррекцию дозы препарата на основании показателей глюкозы плазмы крови натощак. Коррекция дозы препарата Райзодег® может быть также необходима при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании.
Гибкий режим дозирования
Время введения препарата Райзодег® может изменяться, если меняется время основного приёма пищи (основных приёмов пищи).
Если доза препарата Райзодег® пропущена, пациент может ввести следующую дозу в этот же день со следующим основным приёмом пищи, а затем вернуться к своему привычному времени введения препарата. Не следует вводить дополнительную дозу для компенсации пропущенной дозы.
Начальная доза препарата Райзодег®
Пациенты с СД2
Рекомендуемая начальная ежедневная доза препарата Райзодег® составляет 10 ЕД, с последующим подбором индивидуальной дозы препарата.
Пациенты с СД1
Рекомендуемая начальная доза препарата Райзодег® составляет 60-70% от общей дневной потребности в инсулине.
Препарат Райзодег® назначают один раз в сутки во время основного приёма пищи в комбинации с инсулином короткого/ультракороткого действия, вводимым перед остальными приёмами пищи, с последующим подбором индивидуальной дозы препарата. Перевод с других препаратов инсулина
Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы крови во время перевода и в первые недели назначения нового препарата. Возможно, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозы и времени введения препаратов инсулина короткого и ультракороткого действия или других одновременно применяемых гипогликемических препаратов).
Пациенты с СД2
При переводе пациентов, получающих базальную инсулинотерапию или терапию готовыми смесями инсулина один раз в день, дозу препарата Райзодег® следует рассчитывать по принципу "единица на единицу", с переводом на однократное или двухкратное введение препарата Райзодег® в той же суточной дозе, которую пациент получал до перевода на новый тип инсулина.
При переводе пациентов, находящихся на более чем однократном введении в сутки базального инсулина или готовых смесей инсулина, дозу препарата Райзодег® следует рассчитывать по принципу "единица на единицу", с переводом на однократное или двухкратное введение препарата Райзодег® в той же общей суточной дозе инсулина, которую пациент получал до перевода на новый тип инсулина.
При переводе пациентов, находящихся на базис-болюсном режиме инсулинотерапии, дозу препарата Райзодег® следует рассчитывать на основании индивидуальных потребностей пациента. Как правило, пациенты начинают с той же дозы базального инсулина.
Пациенты с СД1
Рекомендуемая начальная доза препарата Райзодег® составляет 60-70% от общей дневной потребности в инсулине в комбинации с инсулином короткого/ультракороткого действия с остальными приёмами пищи и последующим подбором индивидуальной дозы препарата.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Препарат Райзодег® может применяться у пожилых пациентов. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови и корректировать дозу инсулина индивидуально (см. Фармакокинетика).
Пациенты с недостаточностью функции почек и печени
Препарат Райзодег® может применяться у пациентов с недостаточностью функции почек и печени. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови и корректировать дозу инсулина индивидуально (см. Фармакокинетика).
Дети и подростки
Клинический опыт применения препарата Райзодег® у детей младше 2 лет отсутствует. Препарат Райзодег® может применяться для лечения подростков и детей с 2 лет (см. Клиническая эффективность и безопасность). При переходе с другого инсулина на препарат Райзодег® следует в каждом отдельном случае рассмотреть необходимость снижения дозы инсулина для минимизации риска развития гипогликемии (см. Особые указания).
У детей в возрасте от 2 до 5 лет применять препарат Райзодег® следует с особой осторожностью, поскольку данные клинических исследований свидетельствуют о более высоком риске развития тяжёлой гипогликемии у детей данной возрастной группы (см. Особые указания, Побочное действие и Клиническая эффективность и безопасность).
Способ применения
Препарат Райзодег® предназначен только для подкожного введения.
Препарат Райзодег® нельзя вводить внутривенно, так как это может привести к развитию тяжёлой гипогликемии. Препарат Райзодег® нельзя вводить внутримышечно, так как в этом случае всасывание препарата изменяется.
Препарат Райзодег® нельзя использовать в инсулиновых насосах.
Не допускается извлекать препарат Райзодег® шприцом из картриджа предварительно заполненной шприц-ручки (см. Указания по применению препарата).
Препарат Райзодег® вводится подкожно в переднюю брюшную стенку, в область плеча или бедра. Следует постоянно менять места инъекций в пределах одной и той же анатомической области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи (см. Особые указания и Побочное действие).
Пациенты должны всегда использовать новую иглу. Повторное использование игл для шприц-ручки с инсулином повышает риск закупорки игл, что может привести к введению недостаточной дозы препарата или передозировке. В случае закупорки игл пациент должен следовать указаниям в инструкции для пациентов по применению препарата, которая прилагается к шприц-ручке (см. Указания по применению препарата).
Препарат Райзодег® в предварительно заполненных шприц-ручках ФлексТач® или ФлексПен® разработан для использования с инъекционными иглами НовоФайн®.
Шприц-ручка ФлексТач®, предварительно заполненная препаратом Райзодег®, позволяет вводить дозы от 1 до 80 ЕД с шагом в 1 ЕД в одной инъекции.
Шприц-ручка ФлексПен®, предварительно заполненная препаратом Райзодег®, позволяет вводить дозы от 1 до 60 ЕД с шагом в 1 ЕД в одной инъекции.

Гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных компонентов препарата.
Детский возраст до 2 лет, период беременности и грудного вскармливания (клинический опыт применения препарата у детей младше 2 лет, женщин во время беременности и грудного вскармливания отсутствует).
Беременность и лактация:
Беременность
Применение препарата Райзодег® в период беременности противопоказано, так как клинический опыт его применения во время беременности отсутствует.
Исследования репродуктивной функции у животных не выявили различий между инсулином деглудек и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности.
Период грудного вскармливания
Применение препарата Райзодег® в период грудного вскармливания противопоказано, так как клинический опыт его применения у кормящих женщин отсутствует.
Исследования на животных показали, что у крыс инсулин деглудек выделяется с грудным молоком; концентрация препарата в грудном молоке ниже, чем в плазме крови. Неизвестно, выделяется ли инсулин деглудек/инсулин аспарт с грудным молоком женщин. Не ожидается появление метаболических эффектов у новорождённых детей и детей, находящихся на грудном вскармливании.
Фертильность:
В исследованиях на животных не обнаружено неблагоприятного влияния инсулина деглудек на фертильность.

Механизм действия:
Инсулин деглудек и инсулин аспарт специфическим образом связываются с рецептором человеческого эндогенного инсулина и, взаимодействуя с ним, реализуют свой фармакологический эффект аналогично эффекту человеческого инсулина. Гипогликемическое действие инсулина обусловлено повышением утилизации глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, и одновременным снижением скорости продукции глюкозы печенью.
Фармакодинамика:
Фармакодинамические эффекты компонентов препарата Райзодег® отчётливо различаются (см. Рисунок 1) и общий профиль действия препарата отражает профили действия отдельных компонентов: быстродействующего инсулина аспарт и инсулина деглудек сверхдлительного действия.
Базальный компонент препарата Райзодег®, обладающий сверхдлительным действием (инсулин деглудпек), после подкожной инъекции формирует растворимые мультигексамеры в подкожном депо, откуда происходит непрерывное медленное поступление инсулина деглудек в циркуляцию, обеспечивающее плоский профиль действия и стабильный гипогликемический эффект препарата. Этот эффект сохраняется в комбинации с инсулином аспарт и не влияет на скорость всасывания мономеров быстродействующего инсулина аспарт.
Препарат Райзодег® начинает действовать быстро, обеспечивая прандиальную потребность в инсулине вскоре после инъекции, в то время как базальный компонент имеет плоский, стабильный и сверхдлительный профиль действия, который обеспечивает базальную потребность в инсулине. Продолжительность действия одной дозы препарата Райзодег® составляет более 24 часов.
Клиническая эффективность и безопасность
Проведено семь международных рандомизированных контролируемых открытых клинических "treat-to-target" (с дизайном "Лечение до достижения цели") исследований препарата Райзодег® продолжительностью от 26 до 52 недель с участием 1761 пациента с сахарным диабетом (СД) (одно клиническое исследование (КИ) с участием 362 пациентов с сахарным диабетом 1 типа (СД1) и шесть КИ с участием 1399 пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2)). Проведены два сравнительных исследования однократного введения препарата Райзодег® и однократного введения инсулина гларгин (100 ЕД/мл) пациентам с СД2. Введение препарата Райзодег® два раза в день сравнивали с введением двухфазного инсулина аспарт 30 два раза в день в двух исследованиях у пациентов с СД2 и с введением инсулина деглудек один раз в день в комбинации с инсулином аспарт 2-4 раза в день в одном из КИ у пациентов с СД2. В одном КИ препарат Райзодег® один раз в день сравнивали с инсулином гларгин один раз в день в комбинации с инсулином аспарт один раз в день у пациентов с СД2. После 26 недель терапии доза препарата Райзодег® могла быть разделена для введения два раза в день. Во всех КИ с участием пациентов с СД2 могли применяться пероральные гипогликемические препараты (ПГГП). Введение препарата Райзодег® один раз в день в комбинации с инсулином аспарт также сравнивали с введением инсулина детемир один или два раза в день в комбинации с инсулином аспарт у пациентов с СД1.
Доказано отсутствие превосходства препаратов сравнения над препаратом Райзодег® в отношении снижения показателя HbA_lc в 6 из 7 исследований при лечении пациентов до цели, тогда как отсутствие превосходства не было подтверждено в одном исследовании (сравнение препарата Райзодег® два раза в день с инсулином деглудек один раз в день в комбинации с инсулином аспарт 2-4 раза в день) у пациентов с СД2.
После длительной терапии препаратом Райзодег® клинически значимого развития антител к инсулину не наблюдается.
Пациенты с СД2
У пациентов с СД2, которые никогда не получали инсулинотерапию, и пациентов, которые ранее получали инсулинотерапию, препарат Райзодег® в комбинации с ПГГП обеспечивает сходный гликемический контроль по сравнению с инсулином гларгин (назначаемым согласно инструкции по применению). Поскольку препарат Райзодег® содержит быстродействующий прандиальный инсулин (инсулин аспарт), то при введении его во время приёма пищи улучшается прандиальный контроль гликемии, соответствующий введению исключительно базального инсулина. При применении препарата Райзодег® наблюдалась меньшая частота ночных гипогликемий (определённых как эпизоды гипогликемии, возникшие в период между 0 часов и 6 часами утра, подтверждённые результатами измерения глюкозы плазмы менее 3,1 ммоль/л или свидетельством того, что пациенту потребовалась помощь третьих лиц).
Введение препарата Райзодег® два раза в день обеспечивает сходный гликемический контроль (HbA_lc) у пациентов с СД2 по сравнению с двухфазным инсулином аспарт 30, который также вводили два раза в день. Препарат Райзодег® обеспечивает лучшую положительную динамику снижения концентрации глюкозы в плазме крови натощак по сравнению с двухфазным инсулином аспарт 30. Препарат Райзодег® реже вызывает гипогликемию (гипогликемии в целом и ночные гипогликемии).
Введение препарата Райзодег® два раза в день сравнивали с введением инсулина деглудек один раз в день в комбинации с инсулином аспарт 2-4 раза в день у пациентов с СД2, получавших терапию базальным инсулином и нуждающихся в интенсификации терапии прандиальным инсулином. Дизайн исследования включал стандартизованный режим терапии, но допускал определенные корректировки для удовлетворения индивидуальных потребностей пациентов. Оба вида терапии привели к улучшению гликемического контроля со средним снижением значения HbA_lc при введении препарата Райзодег® (-1,23%) против введения инсулина деглудек в комбинации с инсулином аспарт (-1,42%) для первичной конечной точки изменения по сравнению с исходным уровнем HbA_lc через 26 недель. Это не соответствовало заранее установленному значению отсутствия превосходства в 0,4% [0,18 (-0,04; 0,41)]. Статистически значимых различий между терапиями не было выявлено.
В одном КИ с участием пациентов с СД2, получавших терапию базальным инсулином, нуждающихся в интенсификации терапии прандиальным инсулином, введение препарата Райзодег® один раз в день сравнивали с введением инсулина гларгин один раз в день в комбинации с инсулином аспарт один раз в день более 26 недель. После 26 недель терапии в группе, получавшей препарат Райзодег®, дозу препарата Райзодег® можно было разделить на введение два раза в день, а в группе, получавшей инсулин гларгин, можно было вводить дополнительные дозы инсулина аспарт во время остальных приемов пищи (до 3 раз в день). Дизайн исследования включал стандартизованный режим терапии, но допускал определенные корректировки для удовлетворения индивидуальных потребностей пациентов. Введение препарата Райзодег® один раз в день обеспечивало сходный гликемический контроль (HbA_lc) по сравнению с введением инсулина гларгин один раз в день в комбинации с инсулином аспарт один раз в день после 26 недель терапии (среднее снижение составляет -1,01% против -1,09%). Введение препарата Райзодег® один или два раза в день обеспечивало сходный гликемический контроль (HbA_lc) по сравнению с введением инсулина гларгин один раз в день в комбинации с инсулином аспарт 1-3 раза в день после 38 недель терапии (среднее снижение значения составляло -1,17% против -1,26%). Терапия препаратом Райзодег® показала более низкую частоту ночных гипогликемий по сравнению с инсулином гларгин один раз в день в комбинации с инсулином аспарт в течение 26 недель (0,42 против 0,76 расчетного показателя пациенто- год экспозиции) и 38 недель (0,51 против 0,83 расчетного показателя пациенто-год экспозиции).
Пациенты с СД1
У пациентов с СД1 лечение препаратом Райзодег® один раз в день в комбинации с инсулином аспарт перед остальными приёмами пищи показало сходный гликемический контроль (HbA_lc и глюкоза плазмы натощак) с более редкими случаями ночной гипогликемии по сравнению с базис-болюсным режимом введения инсулина детемир и инсулина аспарт с каждым приёмом пищи.
Не выявлено клинически значимого образования антител к инсулину после лечения препаратом Райзодег® в течение продолжительного периода.
Оценка влияния на сердечно-сосудистую систему
Было проведено исследование DEVOTE - рандомизированное, двойное слепое, управляемое исходами клиническое исследование с медианой продолжительности 2 года, которое сравнивало сердечно-сосудистую безопасность применения инсулина деглудек и инсулина гларгин (100 ЕД/мл) у 7637 пациентов с СД2 и высоким риском развития сердечно-сосудистых событий.
Первичный анализ охватывал время, прошедшее с момента рандомизации до первого возникновения любого из трёх больших сердечно-сосудистых событий (БССС): смерть по причине сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда без смертельного исхода или инсульт без смертельного исхода.
Исследование было спланировано, как исследование не меньшей эффективности, с целью исключить предварительно заданный порог риска в 1,3 для отношения рисков БССС при применении инсулина деглудек и инсулина гларгин. Была подтверждена сердечно­-сосудистая безопасность применения инсулина деглудек в сравнении с инсулином гларгин.
Дети и подростки
Эффективность и безопасность препарата Райзодег® были изучены в рандомизированном контролируемом клиническом исследовании у детей и подростков с СД1 продолжительностью 16 недель (n=362). В группу препарата Райзодег® было включено 40 детей в возрасте от 2 до 5 лет, 61 ребёнок в возрасте от 6 до 11 лет и 80 подростков в возрасте от 12 до 17 лет. При применении препарата Райзодег® один раз в сутки с основным приёмом пищи с добавлением инсулина аспарт в остальные приёмы пищи было показано сходное снижение показателя HbAlc на 16-й неделе терапии и отсутствие различий в отношении показателя глюкозы плазмы крови натощак (ГПН), а также при самостоятельном измерении глюкозы плазмы по сравнению с применением препарата сравнения (инсулин детемир один или два раза в сутки с добавлением инсулина аспарт во время приёмов пищи). В конце исследования средняя суточная доза инсулина составила 0,88 ЕД/кг для препарата Райзодег® против 1,01 ЕД/кг для инсулина детемир. Частота (явления на один пациенто-год экспозиции) эпизодов подтверждённой гипогликемии (определение Международного общества по изучению СД у детей и подростков (ISPAD) 2009) (46,23 в сравнении с 49,55) и ночной подтверждённой гипогликемии (5,77 в сравнении с 5,40) была сопоставимой при применении препарата Райзодег® и инсулина детемир, в то время как частота эпизодов тяжёлой гипогликемии (0,26 в сравнении с 0,07) была выше при применении препарата Райзодег®, хотя разница была статистически незначимой. В каждой группе сообщалось о нескольких эпизодах развития тяжёлой гипогликемии. При применении препарата Райзодег® наблюдаемая частота тяжёлой гипогликемии была выше у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет по сравнению с пациентами в возрасте от 6 до 11 лет или в возрасте от 12 до 17 лет (0,42 в сравнении с 0,21 и 0,21, соответственно). Данные по эффективности и безопасности, полученные у подростков с СД2, были экстраполированы на основании данных, полученных у подростков и взрослых пациентов с СД1 и взрослых пациентов с СД2. Полученные результаты позволяют рекомендовать препарат Райзодег® для лечения подростков с СД2.
Фармакокинетика:
Абсорбция
После подкожной инъекции происходит образование растворимых стабильных мультигексамеров инсулина деглудек, которые создают депо инсулина в подкожно-­жировой ткани, и при этом не препятствуют быстрому высвобождению мономеров инсулина аспарт в кровяное русло. Мультигексамеры постепенно диссоциируют, высвобождая мономеры инсулина деглудек, в результате чего происходит медленное непрерывное поступление препарата в кровь. Равновесная концентрация компонента сверхдлительного действия (инсулина деглудек) в плазме крови достигается через 2-3 дня после введения препарата Райзодег®.
Хорошо известные показатели быстрой абсорбции инсулина аспарт сохраняются в препарате Райзодег®. Фармакокинетический профиль инсулина аспарт проявляется через 14 минут после инъекции, максимальная концентрация наблюдается через 72 минуты.
Распределение
Сродство инсулина деглудек к сывороточному альбумину соответствует связывающей способности белка плазмы > 99% в плазме крови человека. У инсулина аспарт связывающая способность белка плазмы ниже (< 10%), так же, как и у человеческого инсулина.
Метаболизм
Распад инсулина деглудек и инсулина аспарт сходен с таковым человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными.
Выведение
Период полувыведения препарата Райзодег® после подкожной инъекции определяется скоростью его всасывания из подкожно-жировой ткани. Период полувыведения базального компонента препарата (инсулина деглудек) составляет приблизительно 25 часов и не зависит от дозы.
Линейность
Суммарное воздействие препарата Райзодег® пропорционально введённой дозе базального компонента (инсулина деглудек) и прандиального компонента (инсулина аспарт) при СД1 и СД2.
Особые группы пациентов
Пол
Не обнаружено различий в фармакокинетических свойствах препарата Райзодег® в зависимости от пола пациентов.
Пациенты пожилого возраста, пациенты разных этнических групп, пациенты с нарушением функции почек и печени
Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике препарата Райзодег® между пожилыми и молодыми пациентами, между пациентами разных этнических групп, между пациентами с нарушениями функции почек и печени и здоровыми добровольцами.
Дети и подростки
Фармакокинетические свойства препарата Райзодег® изучались у детей (6-11 лет) и подростков (12-18 лет) с СД1 и сравнивались с таковыми у взрослых пациентов на фоне однократного введения.
Фармакокинетические свойства равновесной концентрации инсулина деглудек (компонента препарата Райзодег®) были исследованы с использованием популяционного фармакокинетического анализа у детей в возрасте 1 год и старше.
Суммарная концентрация и максимальная концентрация инсулина аспарт выше у детей, чем у взрослых и одинаковы у подростков и взрослых.
Фармакокинетические свойства инсулина деглудек в равновесной концентрации у детей (от 1 года до 11 лет) и подростков (от 12 до 18 лет) с СД1 сравнимы с таковыми у взрослых пациентов с СД1. Суммарное воздействие инсулина деглудек на фоне однократного введения препарата было, однако, выше у детей и подростков, чем у взрослых пациентов с СД1.
Данные доклинических исследований безопасности
Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала, токсического влияния на репродуктивную функцию не выявили какой-либо опасности для человека.
Соотношение метаболической и митогенной активности инсулина деглудек является аналогичным таковому человеческого инсулина.